痛风患者长期使用非布司他时,有以下注意事项:
一、用药前注意事项
明确诊断
确保痛风诊断正确,因为非布司他主要用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。在开始使用前,要通过详细的病史询问、体格检查以及血液尿酸检测等手段来确诊痛风。例如,典型的痛风发作表现为关节的红肿热痛,多在夜间突然发作,以第一跖趾关节最为常见。
还需要排除其他可能导致尿酸升高的疾病,如某些血液系统疾病(如白血病、多发性骨髓瘤)、肾脏疾病(如慢性肾功能衰竭)等引起的继发性高尿酸血症。
评估肝肾功能
非布司他主要通过肝脏和肾脏代谢,用药前需要评估肝肾功能。检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)等指标。如果患者的肝功能(如 ALT、AST 升高超过正常上限 3 倍)或肾功能(如估算肾小球滤过率 eGFR<30ml/min/1.73m²)受损严重,需要谨慎使用,可能需要调整剂量或者选择其他治疗方案。
了解药物过敏史
二、用药过程中的注意事项
剂量调整
初始剂量一般为 20mg - 40mg / 日,可根据患者的血尿酸水平调整剂量。通常每 2 - 4 周监测一次血尿酸,若血尿酸水平仍高于目标值(一般为 360μmol/L 以下),可以逐渐增加剂量,最大剂量不超过 80mg / 日。例如,一个患者初始使用 20mg / 日非布司他,4 周后血尿酸下降不明显,可考虑增加至 40mg / 日。
对于肾功能不全患者,轻、中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min/1.73m²)患者无需调整初始剂量;重度肾功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m²)患者,使用非布司他的经验有限,如需使用应谨慎并密切监测。
对于肝功能损伤患者,轻度和中度肝功能损伤(Child - Pugh A 级和 B 级)患者无需调整剂量,重度肝功能损伤(Child - Pugh C 级)患者使用非布司他的安全性和有效性尚未确定,应谨慎使用。
监测不良反应
肝功能异常:定期检查肝功能,在用药过程中可能出现肝功能损害,表现为 ALT、AST 升高。如果 ALT、AST 升高超过正常上限 3 倍,且无其他原因可解释时,应考虑减少剂量或停用非布司他。一般建议在开始用药后的 2 - 4 周检查一次肝功能,之后根据情况定期复查。
心血管系统不良反应:虽然非布司他总体心血管安全性良好,但部分研究提示可能增加心血管不良事件的风险。因此,对于有心血管疾病病史或危险因素(如高血压、冠心病、心力衰竭等)的患者,在使用过程中要密切关注心血管症状,如胸痛、心悸、呼吸困难等。如果出现这些症状,应及时就医并评估是否与药物有关。
过敏反应:如出现皮疹、瘙痒、红斑等过敏症状,应立即停用非布司他,并给予适当的抗过敏治疗。严重的过敏反应可能会导致呼吸困难、喉头水肿等,需要紧急处理。
痛风发作增加:在开始使用非布司他治疗后,血尿酸水平的快速下降可能会导致痛风发作频率增加。这是因为血尿酸的波动会使关节内沉积的尿酸盐结晶重新溶解,引起炎症反应。为预防痛风发作,可同时使用小剂量的秋水仙碱(如 0.5mg - 1mg / 日)或非甾体抗炎药(如布洛芬、依托考昔等),一般持续使用 3 - 6 个月。
药物相互作用
非布司他与硫唑嘌呤、巯嘌呤等药物合用时,由于这些药物通过黄嘌呤氧化酶代谢,非布司他会抑制黄嘌呤氧化酶,从而增加硫唑嘌呤、巯嘌呤的血药浓度,可能导致严重的骨髓抑制等不良反应。因此,禁止非布司他与硫唑嘌呤、巯嘌呤同时使用。
与某些降压药(如氨氯地平)合用时,非布司他可能会影响氨氯地平的血药浓度。虽然这种相互作用一般不会引起严重的不良后果,但在合用时也需要密切观察患者的血压变化。
与非甾体抗炎药合用时,由于两者都可能对胃肠道有刺激作用,合用时可能增加胃肠道出血、溃疡等风险。所以在合用时可以考虑加用胃黏膜保护剂(如奥美拉唑、铝碳酸镁等)。
三、其他注意事项
生活方式调整
即使长期使用非布司他,患者也不能忽视生活方式的调整。仍需要控制饮食,减少高嘌呤食物(如动物内脏、海鲜、肉汤等)的摄入。例如,避免食用猪肝、蟹黄等嘌呤含量极高的食物。
增加饮水量,每日饮水至少 2000ml,这样有助于尿酸的排泄。同时,鼓励患者适当运动,控制体重,避免肥胖,因为肥胖是痛风的危险因素之一。
定期复诊
患者需要定期复诊,一般每 1 - 3 个月复诊一次。复诊内容包括血尿酸水平、肝肾功能、血常规等检查,以及评估痛风发作情况和药物不良反应。医生根据复诊结果调整治疗方案,确保治疗的安全性和有效性。
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