不明原因周期性发热 要防自身炎症性疾病

自身炎症性疾病的概述

自身炎症性疾病是一组少见的遗传性疾病，主要是由于基因突变导致机体免疫系统异常，引起炎症反应。它的特点是反复发热，通常没有明显的感染源，而且发热具有周期性。这种周期性可以是几天一次，也可以是几周甚至几个月一次。除了发热外，还会伴有皮疹、关节痛、腹痛、腹泻等多种症状。

这些疾病的发病机制与人体免疫系统的失调密切相关。正常情况下，免疫系统能够识别外来病原体并启动防御反应，但在自身炎症性疾病中，免疫系统错误地攻击自身组织，引发炎症。例如，在家族性地中海热（FMF）这种常见的自身炎症性疾病中，是由于 MEFV 基因发生突变，使得细胞内的炎症小体过度活化，导致白细胞介素 - 1β（IL - 1β）等炎症因子大量释放，从而引起发热和炎症反应。

不明原因周期性发热的可能原因

感染因素：当身体被病毒、细菌、寄生虫等病原体感染时，会引起发热。然而，如果经过详细的检查，如血液培养、病毒检测等没有发现感染迹象，那么感染引起发热的可能性就会降低。但有些慢性感染，如结核杆菌感染，在潜伏阶段也可能出现周期性低热，需要长期观察和进一步检查来排除。

自身免疫性疾病：除了自身炎症性疾病外，像系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病也会出现发热症状。但它们与自身炎症性疾病的区别在于，自身免疫性疾病通常有更明确的自身抗体，并且发热往往不是唯一的主要症状，还会伴有如面部红斑（系统性红斑狼疮）、关节畸形（类风湿关节炎）等其他典型症状。

肿瘤性疾病：某些血液系统肿瘤，如白血病、淋巴瘤等，也会导致不明原因的发热。这是因为肿瘤细胞会释放如肿瘤坏死因子等物质，刺激机体产生发热反应。不过，这些肿瘤性疾病一般还会伴有贫血、淋巴结肿大、肝脾肿大等其他症状，通过骨髓穿刺、淋巴结活检等检查可以帮助诊断。

自身炎症性疾病的常见类型及症状

家族性地中海热（FMF）：主要发生在地中海地区人群，不过现在全球各地都有发现。患者会出现反复发热，发热通常持续 1 - 3 天，体温可高达 39 - 40℃。同时伴有剧烈的腹痛，疼痛部位多在右下腹部，类似阑尾炎；还会出现胸痛，可能是由于胸膜炎引起的。另外，大约三分之一的患者会出现关节痛，主要累及膝关节、踝关节等大关节。

冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）：包括三种疾病，即家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle - Wells 综合征（MWS）和新生儿期起病的多系统炎症性疾病（NOMID）/ 慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA）。FCAS 患者在接触寒冷后会迅速出现发热、皮疹、关节痛等症状。MWS 除了这些症状外，还会出现进行性的听力丧失。NOMID/CINCA 则更为严重，从新生儿期就开始发病，会出现慢性脑膜炎、关节畸形、骨骼发育异常等多种症状。

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：患者的发热周期相对较长，可能数周发作一次。发热时伴有皮疹，皮疹可以是红斑、丘疹等多种形式。还会出现肌肉疼痛，尤其是大腿和臀部肌肉，并且会出现眼部症状，如结膜炎、眼眶周围水肿等。

诊断方法

详细的病史采集非常重要。医生需要了解发热的周期、伴随症状、家族病史等信息。例如，如果家族中有多人出现类似的周期性发热和炎症症状，那么自身炎症性疾病的可能性就会增加。

实验室检查是关键。血液检查包括血常规、血沉、C - 反应蛋白（CRP）等炎症指标的检测。在自身炎症性疾病发作期，血沉和 CRP 通常会升高。同时，还需要检测一些特定的炎症因子，如 IL - 1β、肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等。另外，基因检测对于诊断自身炎症性疾病至关重要，因为这些疾病大多是由基因突变引起的。通过检测相关的致病基因，如 FMF 中的 MEFV 基因等，可以明确诊断。

影像学检查也有辅助作用。如超声检查可以观察腹部器官是否有炎症改变，如肠系膜淋巴结肿大等；关节 X 线或磁共振成像（MRI）可以检查关节是否有炎症、损伤或畸形。

治疗措施

药物治疗是主要手段。对于自身炎症性疾病，非甾体抗炎药（NSAIDs）可以缓解发热和疼痛症状。但对于一些严重的病例，如 CAPS 等，需要使用生物制剂。目前，IL - 1 拮抗剂是治疗自身炎症性疾病的有效药物，如阿那白滞素、卡那单抗等。这些药物可以特异性地阻断 IL - 1β 的作用，从而减轻炎症反应。

对于一些有明确诱因的自身炎症性疾病，如 FCAS 患者避免接触寒冷环境，可以减少疾病的发作频率。同时，患者在日常生活中要注意休息，保持良好的营养状态，以增强机体的抵抗力。